Холерный вибрион: микробиология и патогенность

Частная мб (кроме грибов) / занятие 7 Вибрионы. Холера

Семейство Vibrionaceae объединяет подвижные, изогнутые палочковидные бактерии, обладающие полярными жгутиками. Эволюционно происходят из водных бактерий, широко распространены в пресной и морской воде, у беспозвоночных и позвоночных хозяев. Патогенные для человека виды относят к родам Vibrio, Aeromonas и Plesiomonas.

Для рода Vibrio характерны короткие прямые или изогнутые грамотрицательные палочки, подвижные, не образующие спор и капсул, хорошо растущие на обычных средах. Они ферментируют углеводы с образованием кислоты без газа, чувствительны к вибриостатику О/129. Можно культивировать при температуре от плюс 18 до 37 о С, рН 8,6-9,0.

От других родов семейства представители рода Vibrio дифференцируют по биохимическим тестам. Род насчитывает более 25 видов, из них основное значение имеет Vibrio cholerae- возбудитель холеры, а также V.parahaemolyticum, V.vulnificus.

Vibrio cholerae.

Морфология. Холерный вибрион имеет один полярный жгутик, часто напоминает запятую (запятая Коха). Важный диагностический признак – подвижность (определяют микроскопией по методу висячей или раздавленной капли). Морфологически изменчивы. Хорошо окрашиваются водным фуксином Пффейфера и карболовым фуксином Циля.

Культуральные свойства. Факультативный анаэроб. Холерный вибрион неприхотлив к питательным средам. Хорошо размножается на 1% щелочной (рН 8,6-9,0) пептонной воде, опережая бактерии кишечной группы (среда обогащения), образует нежную голубоватую пленку и муть. Для подавления роста протея и некоторых других микроорганизмов используют пептонную воду с добавлением теллурита калия.

На плотных средах холерный вибрион образует гладкие стекловидные, прозрачные с голубоватым оттенком дисковидные колонии вязкой консистенции. Используют щелочной агар, желчно – солевой агар, щелочной агар с кровью, наилучшей является TCBS – агар (агар с тиосульфатом, цитратом, солями желчных кислот и сахарозой).

Биохимические свойства. Холерный вибрион сбраживает с образованием кислоты без газа многие углеводы (глюкозу, сахарозу, маннозу, маннит, лактозу, левулезу, гликоген, крахмал). По отношению к трем сахарам (триада Хейберга) – сахарозе, маннозе и арабинозе вибрионы делят на восемь биохимических групп, холерный вибрион относится к первой группе (разлагает сахарозу и маннозу).

Холерный вибрион разлагает желатин, казеин, свертывает молоко и разлагает белковые препараты до индола и аммиака.

Вид V.cholerae делят на биотипы, серогруппы и серовары.. Основные биотипы – классический (V.cholerae asiaticae) и Эль – Тор (V.cholerae eltor). Серогруппы выделяют по структуре О- антигенов, в основной О1 группе холерных вибрионов выделяют серовары Огава, Инаба и Хикоджима.

Антигенная структура. У холерных вибрионов выделяют термостабильные О- антигены и термолабильные Н- антигены. По структуре О- антигенов выделено 139 серогрупп, биотипы Эль – Тор и классический объединены в 01 группу (типируются 01 – антисывороткой). Изоляты Эль – Тор отличаются гемолитическими свойствами (вызывают гемолиз эритроцитов барана), способностью агглютинировать куриные эритроциты, резистентности к полимиксину, чувствительности к фагам.

О- антиген 01 группы неоднороден и включает общий А- компонент и два типоспецифических – В и С. Соответственно их наличию серовар Огава имеет сочетание АВ, Инаба – АС, Хикоджима – АВС.

Холерный вибрион может переходить из S- в R- форму, не агглютинироваться О- сывороткой. В связи с антигенной структурой для идентификации V.cholerae используют О- сыворотку, OR- сыворотку ( для выявления OR- и R- диссоциантов), типоспецифические сыворотки Инаба (С) и Огава (В). В 90- е годы выявлен новый серовар V.cholerae 0139, не агглютинирующийся вышеуказанными сыворотками, по остальным свойствам мало отличающийся от холерного вибриона 01 группы.

Не типируемые основной 01 сывороткой (т.е. не относящиеся к 01 группе) вибрионы называются неагглютинирующими (НАГ) вибрионами- холероподобными или парахолерными. Они имеют общий с холерным вибрионом Н- антиген, но отличаются по О- антигену.

По Н- антигену выделяют группы А и В, холерные вибрионы входят в группу А. Вирионы группы В (биохимически отличающиеся от холерных) имеют неоднородную структуру О- антигена и подразделяются на шесть серологических подгрупп.

Факторы патогенности холерного вибриона.

1. Подвижность (жгутики) и хемотаксис.

2. Ферменты способствуют адгезии и колонизации, взаимодействию с эпителиальными клетками- муциназа (разжижает слизь), нейтаминидаза (взаимодействие с микроворсинками, создание посадочной площадки), лецитиназа и другие.

3. Эндотоксин – термостабильный липополисахарид, схожий по структуре и свойствам с другими эндотоксинами грамотрицательных бактерий.

4. Экзотоксин – холероген – главный фактор патогенности, термолабильный белок. Синтез холерогена – важнейшее, генетически детерминированное свойство холерного вибриона. Молекула холерогена состоит из двух фрагментов А и В. Собственно токсическую функцию выполняет пептид А1 фрагмента А. Молекула холерогена распознает рецептор энтероцита, проникает в мембрану клетки, активирует аденилатциклазную систему, накапливающийся циклический АМФ вызывает гиперсекрецию жидкости, Na + , HCO3 – , K + , Cl – из энтероцитов. Это приводит к характерной для холеры диарее, обезвоживанию и обессоливанию организма.

5. У многих вибрионов, в т.ч. не относящихся к 01 группе, имеются различные энтеротоксины.

6. В патогенезе проявлений холеры имеет значение также фактор, повышающий проницаемость капилляров.

Некоторые особенности эпидемиологии. Холера – кишечная инфекция. Основной источник – человек (больной или вибрионоситель), загрязненная вода. Способ заражения – фекально – оральный. Индивидуальная восприимчивость к холере чрезвычайно вариабельна. Характерно большое количество скрытых (стертых) форм, вибрионосительство. Обнаружение возбудителя в воде напрямую связано с наличием больных или бактерионосителей. Холерные вибрионы 01 группы могут длительно находиться в водных экосистемах в виде некультивируемых форм.

Лабораторная диагностика. Холера относится к группе особо опасных инфекций, культивирование ее возбудителя требует соблюдения особого режима биологической безопасности. Основной метод диагностики – бактериологический, включает выделение и идентификацию возбудителя.

Материал для исследования – испражнения и рвотные массы, секционные материалы от погибших, пробы воды и смывы с объектов окружающей среды, пищевые остатки.

Для посева используют жидкие среды обогащения, щелочной МПА, элективные и дифференциально – диагностические среды (лучше TCBS). В качестве транспортной среды наиболее удобна 1% пептонная вода. Подозрительные стекловидные прозрачные колонии пересевают для получения чистой культуры, которую идентифицируют по морфологическим, культуральным, биохимическим свойствам, подвижности, антигенным свойствам, фаготипируют.

Для ускоренной диагностики применяют иммунолюминесцентный метод, биохимическую идентификацию с набором индикаторных дисков, для обнаружения холерных вибрионов в первичных материалах – РНГА с антительным диагностикумом, для выявления некультивируемых форм – ПЦР, для определения вирулентности и синтеза холерогена – биопробы на кроликах – сосунках, ИФА, ДНК- зонды (выявление фрагмента хромосомы, несущего оперон холерогена).

Специфическая профилактика. Имеются различные вакцины – убитая из сероваров Инаба и Огава, анатоксин холерогена, химическая бивалентная вакцина. Вакцины применяют только по эпидпоказаниям (низкая иммуногенность). Может проводиться антибиотикопрофилактика (превентивная терапия) тетрациклином и другими антибиотиками.

V.parahaemolyticus (парагемолитический вибрион) является галофилом, встречается в морской воде (Японского, Черного, Каспийского и других южных морей). При употреблении морских продуктов, не подвергнутых достаточной термической обработке, этот возбудитель вызывает у людей пищевые токсикоинфекции и дизентерия – подобные заболевания. Вызывает гемолиз на кровяном агаре с повышенной концентрацией хлористого натрия (на 7% NaCl – штаммы с энтеропатогенными свойствами).

V.vulnificus – наиболее патогенный вид для человека из нехолерных вибрионов. Выявляют в морской воде и ее обитателях. Вызывает раневые инфекции, септицемии и другие заболевания. Ферментирует сахарозу и лактозу, на TCBS – агаре образует желтые колонии.

Читайте также:
Биопсия на хеликобактер пилори: описание метода, норма

Семейство вибрионов. Vibrionacea. Род – Vibrio.

Очень широко распространены в природе. В пресноводных, в соленых водоемах. Есть и патогенные и безопасные виды микроорганизмов. Они широко распространены в природе. Нас интересует семейство вибрионов – к нему относится возбудитель холеры.

Холерный вибрион. Холера – особо опасная карантинная болезнь, вызываемая вибрионом, характеризующуяся токсическим поражением тонкого кишечника, нарушением водно солевого обмена, обезвоживанием и высокой летальностью. Одна из древнейших болезней человека. Ее очагом являлся индо-китайский полуостров. До 1960 года было известно 6 пандемий холеры. Они были связаны с возбудителем, который открыл Кох. Описал в1883 и назвал V.cholerae – коховский вибрион. V. eltor – не признавался холерным, считался условно патогенным, а последняя пандемия с конца 40х годов, захватила большие пространства и решили, что это тоже патогенный вибрион. Последняя 7 пандемия связана с V.eltor. у нас захвтила Одессу, астрахань и прочий ЮГ. По всей волге обнаруживали холерный вибрион.

В 1993 году появились сообщения о V.O139. Он признан 3м возбудителем.

Морфология. Вибрион представляет собой изогнутую палочку толщино 0,3, длинно – 3. один, полярно рапсолоенный жгутик в 2 раза длиннее самой бактерии. Очень высоко подвижна, спор капсул не образует, Гр(-), в исследуемом материале может располагаться в виде стайки рыбок. Биовар эльтор характеризуется полиморфизмом – короткие, толстые.

Культуральные свойства – газовое престрастие. Это аэробный микроб. Это щелочо любивый микроб. Оптимум ph 7,6-8? Способны размоножаться при 9,2. К пиаттельным средам не призотлив, но на щелочных средах растет очень хорошо и быстро, существенно опережая рост других бактерий. Через 4-6 часов – пленка на поверхности щелочного бульона.

Специальные питательные среды для культивирования вибрионов.

1% пептонная вода. Достаточно бедная питательная среда. Щелочной мясо-пептонный агар, и щелочной мясо-пептонный бульон. Селективно-дифференциальная среда ТЦБС агар – тиосульфат натрия, сульфат натрия, соли желчных кислот и сахарозу. Кроме того она содержит индикатор(видно расщепляет ли сахарозу). Рост в идее С формы – гладкие, прозрачные колонии слегка голубоватые, на ТЦБС – желтые.

Биохимические свойства холерного вибриона

Высокая биохимическая активность, ферментирует сахарозу, мальтозу. Разжжают желатин. Образуют индол, не образуют сероводород, имеют оксидазу и декарбоксилазу.

Антигенные свойства. Имеется термостабильный О антиген, соматический липополисахаридный. Выделяют 150 серогрупп по антигену. Антигены сероруппы О1 включают 3 компонента – A, B, С. Те штаммы, которые содержат А,В относятся к штамму Огава, АС – Инаба, А,В,С – Гикошима. Кроме того вибрионы имеют H антиген, общий для всего рода.

Фаги холерных вибрионов – биовары, есть фаги, котоыре биовароспецифические. Используются в фагодиагностике. Различают биовары по способности ратси на среде с полипепсином, по способности лизировать эритроциты.

Патогенность – свойства адгезивность – ворсинки и мембранные белки, колонизации – способность приживаться в щелочной среде тонко кишичника. Основной фаткор патогенности является эндотоксин – холероген, содержит 2 субъединицы- А и В. Субъединица В – обусловливает проникновение в клетки эпителия субъединицы А, а субъединица А активизирует клеточную аденилатциклазу, что приводит к накоплению ЦАМФ, что приводит к выходу электролитов и жидкости в просвет кишки. Переполнение просвета кишки жидкости и объясняет симптом поноса. Кроме того вибрионы выделяют цитотоксин, котоырй содержит эндотоксин, выделяют ферменты- нейроминедазу, ДНКазу, лецитиназу. Резистентность вибриона во внешней среде. В сравнении с энтеро бактериями низкая. Вибрионы погибают при высушивании, при действии фиолетовых лучей, при кипячении мнгновенно. Очень чувствительны к действию кислот, растворы хлористо-водородной и серной кислот в концентрации 1-1000 и даже 1 – 10000 убивают через несколько минут. Вместе с тем вибрионы в воде сохраняются достаточно долго, во льду. Эльтор более устойчив, чем классический биовар.

Эпидемиология. Холера – антропонозная болезнь – или больной или вибрионо носитель. Резервуар инфекции любая водная среда. Механизм заражения – фекально – оральный. Пути – водный, пищевой, контактно-бытовой. Факторы передачи могут быть – вода, пищевые продукты и пр. Сезонность – летняя, касаясь патогенеза – кислая среда желудка губительна и для того, чтобы наступило заболевания вибрионы должны попасть минуя желудок в 12перстную кишку, в щелочную ph.

Микробы там колонизируются , размножаются, выделяют холенорген, котоырй нарушает всасывание электролитов и жидоктси и вызывает симптом диареи. Вся клиника холеры делистя на 3 периода – холерный энтерит. Понос – вода со слизью – рисовый отвар. Стул до 40 раз в сутки, развиваются электролитные нарушения и интоксикация усиливается. Вторая стадия – холерный гастроэнтерит – присоединяется рвота. Если не лечить, не диагностировать наступает стадия холерного алгида. У таких больных понос прекращается, рвота тоже.

Иммунитет – после выздоровления – стойкий, продолжительный, повторных случаев не встречается.

Диагностика – цели диагностики – подтверждение диагноза, выявление носителей и санитарнео исследование. Методы – основной – бактериологический, основан на выделении и идентификации возбудителя. Материал для исследования – испражнения, рвотные массы, материал аутопсии, вода, пищевые продукты, смыв с поверхности санитарных объектов. Взятие пробы и ее доставка в лабораторию осуществляется со всеми предосторожностями, какие необходимы при работе с особо- опасными возюбудителями. Само выделение проводят в 5 этапах

Микроскопия и посев парралельно на пептонную воду, щелочные среды и на ТЦБС агар, через 4-6 часво берут пленку с поервхности пептонной воды. Делают второй высев и на плотные среды. После полученяи изолированных колоний, их идентифицируют по ферментативных, культуральным, антигенным свйосвтам, по чувствительности к бактериофагу, по подвижности. Вся диагностика в среднем – 18-48 часов. Максимум – 3 дня.

Другие методы диагностики – серологический – опеределние антиетл. Для экспресс диагностики ПЦР реакция. Бактериоскопический в настоящее время из за низкой информативности не используется. Лечение проводится в 2х направлениях. Это восполнение потерь жидкости – восстановление водно-солевого обмена, антибактериальная терапия.

Специфическая профилактика по эпид показаниям. Используется вакцина химическая, котоаря из 70% холероген анатоксина и на 30% из О антигена, включающего все биовары и серовары Инаба и Огава.

Парагемолитические галофильные вибрионы. Это не холерные вибрионы, которые растут при избытке поваренной соли. Первые сведенья 70е года 20го века. V. parahaemolyticus, V. alginolyticus.,V. Vuknificus, V. fluorislis.

Морфология типичная. Их культуральная особенность – не растут без добавления NaCl, среды теже. Есть О и Н антигены, особенность факторов патогенности – их экзотоксин обладает гемолитическими летальными некротоксическими свойствами. Эти вибрионы свободно обладают в морях, на юге, в теплой воде. Резервуар и истчник инфекции для человека – не обработанные термические морепродукты. Пути заражения – пищевой и водный, существует и контактный и аэроенный.

V.parahaemolyticus – пищевая инфекция в Японии из за употребления Суши. V. alginolyticus. Тоже.

Vulnificus – обнаруживается в морской воде. Вызывает у человека пищевые токсикоинфекции, иногда генерализация сразу, пневмония у людей, котоырй наглотался воды, раневые инфекции с некрозом, уретриты и эндометриты, заболевания начинается остро. Эндотоксин патогенный очень мощный.

Читайте также:
Ротавирус без температуры: может ли быть и почему?

V. fluorislis – холеро подобный гастродуаденит. Понос и рвота, абдоминальные боли.

Лабораторная диагностика заболеваний.

Основной метод – бактериологчиеский. Первичный посев производят на щелочные солевые среды и ТЦБС агар. Идентиикацию проводят по ключевым признакам. По сахаролитическим свойствам и при NaСl.

Лечение такое же как при холере – антибиотики. Спец профилактки не рахзработано

Холерный вибрион: микробиология и патогенность

61. Холерные вибрионыбиологические свойства, биовары. Классификация вибрионов по Хейбергу. Факторы патогенности. Токсины и их характеристика. Патогенез и иммунитет при холере. Роль экосистемного механизма в распространении холеры. Вибрионосительство. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и терапия холеры.

Семейство Vibrionaceae объединяет подвижные, изогнутые палочковидные бактерии, обладающие полярными жгутиками. Эволюционно происходят из водных бактерий, широко распространены в пресной и морской воде, у беспозвоночных и позвоночных хозяев. Патогенные для человека виды относят к родам Vibrio, Aeromonas и Plesiomonas.

Для рода Vibrio характерны короткие прямые или изогнутые грамотрицательные палочки, подвижные, не образующие спор и капсул, хорошо растущие на обычных средах. Они ферментируют углеводы с образованием кислоты без газа, чувствительны к вибриостатику О/129. Можно культивировать при температуре от плюс 18 до 37о С, рН 8,6-9,0.

От других родов семейства представители рода Vibrio дифференцируют по биохимическим тестам. Род насчитывает более 25 видов, из них основное значение имеет Vibrio cholerae- возбудитель холеры, а также V.parahaemolyticum, V.vulnificus.

Морфология. Холерный вибрион имеет один полярный жгутик, часто напоминает запятую (запятая Коха). Важный диагностический признак – подвижность (определяют микроскопией по методу висячей или раздавленной капли). Морфологически изменчивы. Хорошо окрашиваются водным фуксином Пффейфера и карболовым фуксином Циля.

Культуральные свойства. Факультативный анаэроб. Холерный вибрион неприхотлив к питательным средам. Хорошо размножается на 1% щелочной (рН 8,6-9,0) пептонной воде, опережая бактерии кишечной группы (среда обогащения), образует нежную голубоватую пленку и муть. Для подавления роста протея и некоторых других микроорганизмов используют пептонную воду с добавлением теллурита калия.

На плотных средах холерный вибрион образует гладкие стекловидные, прозрачные с голубоватым оттенком дисковидные колонии вязкой консистенции. Используют щелочной агар, желчно – солевой агар, щелочной агар с кровью, наилучшей является TCBS – агар (агар с тиосульфатом, цитратом, солями желчных кислот и сахарозой).

Биохимические свойства. Холерный вибрион сбраживает с образованием кислоты без газа многие углеводы (глюкозу, сахарозу, маннозу, маннит, лактозу, левулезу, гликоген, крахмал). По отношению к трем сахарам (триада Хейберга) – сахарозе, маннозе и арабинозе вибрионы делят на восемь биохимических групп, холерный вибрион относится к первой группе (разлагает сахарозу и маннозу).

Холерный вибрион разлагает желатин, казеин, свертывает молоко и разлагает белковые препараты до индола и аммиака.

Вид V.cholerae делят на биотипы, серогруппы и серовары.. Основные биотипы – классический (V.cholerae asiaticae) и Эль – Тор (V.cholerae eltor). Серогруппы выделяют по структуре О- антигенов, в основной О1 группе холерных вибрионов выделяют серовары Огава, Инаба и Хикоджима.

Антигенная структура. У холерных вибрионов выделяют термостабильные О- антигены и термолабильные Н- антигены. По структуре О- антигенов выделено 139 серогрупп, биотипы Эль – Тор и классический объединены в 01 группу (типируются 01 – антисывороткой). Изоляты Эль – Тор отличаются гемолитическими свойствами (вызывают гемолиз эритроцитов барана), способностью агглютинировать куриные эритроциты, резистентности к полимиксину, чувствительности к фагам.

О- антиген 01 группы неоднороден и включает общий А- компонент и два типоспецифических – В и С. Соответственно их наличию серовар Огава имеет сочетание АВ, Инаба – АС, Хикоджима – АВС.

Холерный вибрион может переходить из S- в R- форму, не агглютинироваться О- сывороткой. В связи с антигенной структурой для идентификации V.cholerae используют О- сыворотку, OR- сыворотку ( для выявления OR- и R- диссоциантов), типоспецифические сыворотки Инаба (С) и Огава (В). В 90- е годы выявлен новый серовар V.cholerae 0139, не агглютинирующийся вышеуказанными сыворотками, по остальным свойствам мало отличающийся от холерного вибриона 01 группы.

Не типируемые основной 01 сывороткой (т.е. не относящиеся к 01 группе) вибрионы называются неагглютинирующими (НАГ) вибрионами- холероподобными или парахолерными. Они имеют общий с холерным вибрионом Н- антиген, но отличаются по О- антигену.

По Н- антигену выделяют группы А и В, холерные вибрионы входят в группу А. Вирионы группы В (биохимически отличающиеся от холерных) имеют неоднородную структуру О- антигена и подразделяются на шесть серологических подгрупп.

Факторы патогенности холерного вибриона.

1. Подвижность (жгутики) и хемотаксис.

2. Ферменты способствуют адгезии и колонизации, взаимодействию с эпителиальными клетками- муциназа (разжижает слизь), нейтаминидаза (взаимодействие с микроворсинками, создание посадочной площадки), лецитиназа и другие.

3. Эндотоксин – термостабильный липополисахарид, схожий по структуре и свойствам с другими эндотоксинами грамотрицательных бактерий.

4. Экзотоксин – холероген – главный фактор патогенности, термолабильный белок. Синтез холерогена – важнейшее, генетически детерминированное свойство холерного вибриона. Молекула холерогена состоит из двух фрагментов А и В. Собственно токсическую функцию выполняет пептид А1 фрагмента А. Молекула холерогена распознает рецептор энтероцита, проникает в мембрану клетки, активирует аденилатциклазную систему, накапливающийся циклический АМФ вызывает гиперсекрецию жидкости, Na+, HCO3-, K+, Cl- из энтероцитов. Это приводит к характерной для холеры диарее, обезвоживанию и обессоливанию организма.

5. У многих вибрионов, в т.ч. не относящихся к 01 группе, имеются различные энтеротоксины.

6. В патогенезе проявлений холеры имеет значение также фактор, повышающий проницаемость капилляров.

Некоторые особенности эпидемиологии. Холера – кишечная инфекция. Основной источник – человек (больной или вибрионоситель), загрязненная вода. Способ заражения – фекально – оральный. Индивидуальная восприимчивость к холере чрезвычайно вариабельна. Характерно большое количество скрытых (стертых) форм, вибрионосительство. Обнаружение возбудителя в воде напрямую связано с наличием больных или бактерионосителей. Холерные вибрионы 01 группы могут длительно находиться в водных экосистемах в виде некультивируемых форм.

Лабораторная диагностика. Холера относится к группе особо опасных инфекций, культивирование ее возбудителя требует соблюдения особого режима биологической безопасности. Основной метод диагностики – бактериологический, включает выделение и идентификацию возбудителя.

Материал для исследования – испражнения и рвотные массы, секционные материалы от погибших, пробы воды и смывы с объектов окружающей среды, пищевые остатки.

Для посева используют жидкие среды обогащения, щелочной МПА, элективные и дифференциально – диагностические среды (лучше TCBS). В качестве транспортной среды наиболее удобна 1% пептонная вода. Подозрительные стекловидные прозрачные колонии пересевают для получения чистой культуры, которую идентифицируют по морфологическим, культуральным, биохимическим свойствам, подвижности, антигенным свойствам, фаготипируют.

Для ускоренной диагностики применяют иммунолюминесцентный метод, биохимическую идентификацию с набором индикаторных дисков, для обнаружения холерных вибрионов в первичных материалах – РНГА с антительным диагностикумом, для выявления некультивируемых форм – ПЦР, для определения вирулентности и синтеза холерогена – биопробы на кроликах – сосунках, ИФА, ДНК- зонды (выявление фрагмента хромосомы, несущего оперон холерогена).

Специфическая профилактика. Имеются различные вакцины – убитая из сероваров Инаба и Огава, анатоксин холерогена, химическая бивалентная вакцина. Вакцины применяют только по эпидпоказаниям (низкая иммуногенность). Может проводиться антибиотикопрофилактика (превентивная терапия) тетрациклином и другими антибиотиками.

Читайте также:
Кишечный грипп у детей: симптомы и лечение

V.parahaemolyticus (парагемолитический вибрион) является галофилом, встречается в морской воде (Японского, Черного, Каспийского и других южных морей). При употреблении морских продуктов, не подвергнутых достаточной термической обработке, этот возбудитель вызывает у людей пищевые токсикоинфекции и дизентерия – подобные заболевания. Вызывает гемолиз на кровяном агаре с повышенной концентрацией хлористого натрия (на 7% NaCl – штаммы с энтеропатогенными свойствами).

V.vulnificus – наиболее патогенный вид для человека из нехолерных вибрионов. Выявляют в морской воде и ее обитателях. Вызывает раневые инфекции, септицемии и другие заболевания. Ферментирует сахарозу и лактозу, на TCBS – агаре образует желтые колонии.

и вЊ v.�.�..�> 0�| �х форм сальмонеллезов связано с увеличением количества иммунодефицитных состояний, что имеет особое значение при ВИЧ- инфекции.

Отдельную проблему представляют госпитальные штаммы сальмонелл (чаще отдельные фаговары S.typhimurium), вызывающие вспышки внутрибольничных инфекций преимущественно среди новорожденных и ослабленных детей. Они передаются преимущественно контактно- бытовым путем от больных детей и бактерионосителей, обладают высокой инвазивной активностью, часто вызывая бактеремию и сепсис. Эпидемические штаммы характеризуются множественной лекарственной устойчивостью (R- плазмиды), высокой резистентностью, в том числе к действию высоких температур.

Эпидемиологические особенности. Характерно повсеместное распространение. Основные резервуары сальмонелл – человек (возбудители брюшного тифа и паратифа А) и различные животные (остальные серотипы сальмонелл). Основные возбудители отличаются полипатогенностью. Основные источники заражения – мясные и молочные продукты, яйца, птице- и рыбопродукты. Основные пути передачи – пищевой и водный, реже – контактный. Характерна чрезвычайная множественность резервуаров и возможных источников инфекции. Основное значение имеют сельскохозяйственные животные и птицы.

Лабораторная диагностика. Основной метод – бактериологический. Исходя из патогенеза оптимальными сроками бактериологических исследований при гастроинтестинальных формах являются первые дни, при генерализованных формах – конец второй – начало третьей недели заболевания. При исследовании различных материалов (испражнения, кровь, моча, желчь, рвотные массы, пищевые остатки) наибольшая частота положительных результатов отмечается при исследовании испражнений, для возбудителя брюшного тифа и паратифов – крови (гемокультура).

Исследования проводят по стандартной схеме. Исследуемый материал засевают на плотные дифференциально – диагностические среды – высокоселективные (висмут- сульфит агар, агар с бриллиантовым зеленым), среднеселективные (среда Плоскирева, слабощелочной агар), низкоселективные (агары Эндо и Левина) и в среды обогащения. Для посева крови используют среду Рапопорт. На висмут- сульфит агаре колонии сальмонелл приобретают черный (реже- зеленоватый) цвет.Выросшие колонии пересевают на среды для первичной (среды Ресселя) и биохимической (сероводород, мочевина, глюкоза, лактоза) идентификации. Для предварительной идентификации используют О1- сальмонеллезный фаг, к которому чувствительно до 98% сальмонелл.

Для идентификации культур в РА используют поливалентные и моновалентные О-, Н- и Vi- антисыворотки. Сначала используют поливалентные адсорбированные О- и Н- сыворотки, а затем- соответствующие моновалентные О- и Н- сыворотки. Для идентификации возбудителей брюшного тифа и паратифов используют антитела к антигену О2 (S.paratyphi A), O4 (S.paratyphi B), O9 (S.typhi). Если культура не агглютинируется О- сывороткой, ее нужно исследовать с Vi- сывороткой. Для быстрого выявления сальмонелл используют поливалентные люминесцентные сыворотки.

Серологические исследования проводят для диагностики, а также выявления и дифференциации различных форм носительства. Применяют РА (реакцию Видаля) с О- и Н- диагностикумами и РПГА с применением поливалентных эритроцитарных диагностикумов, содержащих полисахаридные антигены серогрупп А,В,С,Д и Е и Vi- антиген.

Лечение – антибиотики (левомицетин и др.). Часто выявляют резистентные к антибиотикам штаммы. Необходимо определять антибиотикорезистентность выделенных культур.

Специфическая профилактика может применяться преимущественно в отношении брюшного тифа. Применяют химическую сорбированную брюшнотифозную моновакцину. Вакцинацию в настоящее время применяют преимущественно по эпидемическим показаниям.

Публикации в СМИ

Холера xe “Холера” — антропонозное, особо опасное острое карантинное инфекционное заболевание, протекающее с тяжёлой диареей, рвотой, приводящими к обезвоживанию организма.

Этиология. Возбудитель — подвижная грамотрицательная бактерия Vibrio cholerae (холерный вибрион, или запятая Коха). Выделяют 3 типа возбудителей — V. cholerae asiaticae (возбудитель классической холеры), V. cholerae eltor (возбудитель холеры Эль-Тор) и серовар О139 (Бенгал) (возбудитель холеры в Юго-Восточной Азии). Подвижность бактерий весьма выражена, и её определение (методом висячей или раздавленной капли) — важный диагностический признак. Деление клеток происходит очень быстро и на щелочной пептонной воде возбудитель даёт видимый невооружённым глазом рост уже через 6 ч. Быстро погибает при кипячении в кислой среде.

Эпидемиология. Холера — типичная кишечная инфекция. Единственный природный резервуар — больные и бактерионосители, основные пути передачи — водный и пищевой, реже контактно-бытовой. Факторы передачи: пищевые продукты, вода, объекты окружающей среды. Определённую роль играют мухи, способные переносить возбудитель с испражнений на пищевые продукты. Несмотря на то, что выделение возбудителя в окружающую среду происходит в течение короткого времени, большое число скрытых форм поддерживает циркуляцию возбудителя. Единственный исторический эндемичный очаг холеры — дельта Ганга и Брахмапутры. Выделяют 2 типа эпидемий холеры: эпидемии-вспышки с едиными источником инфекции и путями распространения, характеризующихся одномоментным появлением большого числа больных, и вялотекущие эпидемии с небольшой постоянной заболеваемостью и трудно выявляемыми путями передачи возбудителя. В большинстве случаев подъём заболеваемости наблюдают в тёплое время года.

Патогенез. В организме человека большая часть вибрионов погибает под действием кислой среды желудка, и лишь их небольшая часть достигает тонкой кишки. В ответ на проникновение бактерий кишечный эпителий выделяет щелочной секрет, насыщенный жёлчью (жёлчь — идеальная среда для размножения возбудителя). Клинические проявления холеры обусловлены образованием экзотоксинов Экзотоксин (холероген) — термолабильный белок, молекула токсина включает 2 компонента: компонент В взаимодействует с моносиаловым ганглиозидным рецептором, что обусловливает проникновение в клетку компонента А. Компонент А составляют субъединица А1 (активный центр) и субъединица А2, связывающая оба компонента. Субъединица А1 катализирует рибозилирование гуанилзависимого компонента аденилат циклазы, приводит к повышению внутриклеточного содержания циклического 3,5-аденозинмонофосфата и выходу жидкости и электролитов из клеток либеркюновых желёз в просвет кишечника. Токсин не способен реализовать своё действие на любых других клетках. Бактерии серовара О139 также продуцируют экзотоксин с аналогичными свойствами, но в меньших количествах; токсинообразование кодируют как хромосомные, так и плазмидные гены Определённую роль в поражениях, вызываемых биотипом Эль-Тор, играют гемолизины.

Клиническая картина

Инкубационный период продолжается от нескольких часов до 5 дней (чаще 2–3 дня).

У большинства инфицированных лиц заболевание протекает бессимптомно, либо возможна лёгкая диарея. Соотношение тяжёлых поражений к количеству стёртых проявлений для классической холеры — 1:5–1:10, для холеры Эль-Тор — 1:25–1:100.

Клинически выраженные случаи характеризуются общим недомоганием, рвотой и развитием выраженного диарейного синдрома, отсутствием интоксикации (температура тела не повышается). Для последнего характерно выделение значительного количества (до 10 л/сут) водянистых, бесцветных испражнений. Другая характерная черта — сладковатый, рыбный (но не фекальный) запах испражнений.

Тяжёлые случаи болезни обусловлены развитием обезвоживания: у больных резко снижается диурез с развитием ОПН. Характерна охриплость голоса или афония. Ведущий патогенетический фактор — гиповолемия и дефицит электролитов. Как следствие развиваются артериальная гипотензия, коронарная недостаточность, нарушение сознания и гипотермия. Подобное состояние определяют как холерный алгид (Алгид — симптомокомплекс, обусловленный обезвоживанием организма (потеря натрия хлорида, калия, бикарбонатов): гипотермия, гемодинамические расстройства, анурия, тонические судороги, выраженная одышка). Отмечают характерное проявление — facies hippocratic a (запавшие глаза, заострённые черты лица с резко выступающими скулами). Продолжительность проявлений зависит от своевременно начатого, адекватно проводимого лечения и варьирует от нескольких часов до нескольких дней. При отсутствии лечения летальность больных в алгидной стадии может достигать 60%.

Читайте также:
Анализ на сальмонеллёз: как сдавать, правила и диагностика

Выздоровление сопровождается выработкой непродолжительного иммунитета, нередко отмечают случаи повторного заражения.

Методы исследования Выделение и идентификация возбудителя; цели исследований — выявление больных и бактерионосителей, установление окончательного диагноза при исследовании погибших, контроль за эффективностью лечения больных и санации носителей, контроль над объектами внешней среды и эффективностью дезинфекционных мероприятий. Материалы для исследования — испражнения, рвотные массы, жёлчь, секционный материал (фрагменты тонкой кишки и жёлчный пузырь), постельное и нательное бельё, вода, ил, сточные воды, гидробионты, смывы с объектов окружающей среды, пищевые продукты, мухи и др. Наиболее объективные результаты даёт исследование проб, взятых до начала антибактериальной терапии Анализ крови — признаки дегидратации (ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипогликемия, полицитемия, незначительный нейтрофильный лейкоцитоз).

Дифференциальную диагностику проводят с различными тяжёлыми диареями (например, вызванными видами S almonella , E. coli или энтеропатогенными вирусами), отравлением грибами, мышьяком.

Лечение Этиотропная терапия •• Взрослым и детям старше 8 лет — доксициклин по 300 мг 1 р/сут, либо по 100 мг 2 р/сут или тетрациклин по 50 мг/кг/сут в течение 3 дней. В качестве альтернативного препарата возможно использование ципрофлоксацина в среднетерапевтической дозировке •• Детям до 8 лет — ко-тримоксазол (по 4 мг/кг триметоприма и 20 мг/кг сульфаметоксазола каждые 12 ч) или фуразолидон 5–10 мг/кг/сут в 4 приёма через 6 ч в течение 3 дней •• Беременным — фуразолидон по 100 мг 4 р/сут в течение 7–10 дней Возмещение потери жидкости и электролитов в соответствии со степенью обезвоживания больного •• При лёгкой и среднетяжёлой формах — пероральная регидратация (р-р регидратационной соли [натрия хлорида 3,5 г, калия хлорида 1,5 г, глюкозы 20 г, тринатрия цитрата 2,9 г в 1 л воды], глюкосолана или цитраглюкосолана) •• При тяжёлой форме — введение солевых р-ров в/в (натрия ацетат+натрия хлорид+калия хлорид).

Синонимы Азиатская холера Эпидемическая холера Диарея рисовым отваром

МКБ-10 • A00 Холера

Код вставки на сайт

Холера

Холера xe “Холера” — антропонозное, особо опасное острое карантинное инфекционное заболевание, протекающее с тяжёлой диареей, рвотой, приводящими к обезвоживанию организма.

Этиология. Возбудитель — подвижная грамотрицательная бактерия Vibrio cholerae (холерный вибрион, или запятая Коха). Выделяют 3 типа возбудителей — V. cholerae asiaticae (возбудитель классической холеры), V. cholerae eltor (возбудитель холеры Эль-Тор) и серовар О139 (Бенгал) (возбудитель холеры в Юго-Восточной Азии). Подвижность бактерий весьма выражена, и её определение (методом висячей или раздавленной капли) — важный диагностический признак. Деление клеток происходит очень быстро и на щелочной пептонной воде возбудитель даёт видимый невооружённым глазом рост уже через 6 ч. Быстро погибает при кипячении в кислой среде.

Эпидемиология. Холера — типичная кишечная инфекция. Единственный природный резервуар — больные и бактерионосители, основные пути передачи — водный и пищевой, реже контактно-бытовой. Факторы передачи: пищевые продукты, вода, объекты окружающей среды. Определённую роль играют мухи, способные переносить возбудитель с испражнений на пищевые продукты. Несмотря на то, что выделение возбудителя в окружающую среду происходит в течение короткого времени, большое число скрытых форм поддерживает циркуляцию возбудителя. Единственный исторический эндемичный очаг холеры — дельта Ганга и Брахмапутры. Выделяют 2 типа эпидемий холеры: эпидемии-вспышки с едиными источником инфекции и путями распространения, характеризующихся одномоментным появлением большого числа больных, и вялотекущие эпидемии с небольшой постоянной заболеваемостью и трудно выявляемыми путями передачи возбудителя. В большинстве случаев подъём заболеваемости наблюдают в тёплое время года.

Патогенез. В организме человека большая часть вибрионов погибает под действием кислой среды желудка, и лишь их небольшая часть достигает тонкой кишки. В ответ на проникновение бактерий кишечный эпителий выделяет щелочной секрет, насыщенный жёлчью (жёлчь — идеальная среда для размножения возбудителя). Клинические проявления холеры обусловлены образованием экзотоксинов Экзотоксин (холероген) — термолабильный белок, молекула токсина включает 2 компонента: компонент В взаимодействует с моносиаловым ганглиозидным рецептором, что обусловливает проникновение в клетку компонента А. Компонент А составляют субъединица А1 (активный центр) и субъединица А2, связывающая оба компонента. Субъединица А1 катализирует рибозилирование гуанилзависимого компонента аденилат циклазы, приводит к повышению внутриклеточного содержания циклического 3,5-аденозинмонофосфата и выходу жидкости и электролитов из клеток либеркюновых желёз в просвет кишечника. Токсин не способен реализовать своё действие на любых других клетках. Бактерии серовара О139 также продуцируют экзотоксин с аналогичными свойствами, но в меньших количествах; токсинообразование кодируют как хромосомные, так и плазмидные гены Определённую роль в поражениях, вызываемых биотипом Эль-Тор, играют гемолизины.

Клиническая картина

Инкубационный период продолжается от нескольких часов до 5 дней (чаще 2–3 дня).

У большинства инфицированных лиц заболевание протекает бессимптомно, либо возможна лёгкая диарея. Соотношение тяжёлых поражений к количеству стёртых проявлений для классической холеры — 1:5–1:10, для холеры Эль-Тор — 1:25–1:100.

Клинически выраженные случаи характеризуются общим недомоганием, рвотой и развитием выраженного диарейного синдрома, отсутствием интоксикации (температура тела не повышается). Для последнего характерно выделение значительного количества (до 10 л/сут) водянистых, бесцветных испражнений. Другая характерная черта — сладковатый, рыбный (но не фекальный) запах испражнений.

Тяжёлые случаи болезни обусловлены развитием обезвоживания: у больных резко снижается диурез с развитием ОПН. Характерна охриплость голоса или афония. Ведущий патогенетический фактор — гиповолемия и дефицит электролитов. Как следствие развиваются артериальная гипотензия, коронарная недостаточность, нарушение сознания и гипотермия. Подобное состояние определяют как холерный алгид (Алгид — симптомокомплекс, обусловленный обезвоживанием организма (потеря натрия хлорида, калия, бикарбонатов): гипотермия, гемодинамические расстройства, анурия, тонические судороги, выраженная одышка). Отмечают характерное проявление — facies hippocratic a (запавшие глаза, заострённые черты лица с резко выступающими скулами). Продолжительность проявлений зависит от своевременно начатого, адекватно проводимого лечения и варьирует от нескольких часов до нескольких дней. При отсутствии лечения летальность больных в алгидной стадии может достигать 60%.

Выздоровление сопровождается выработкой непродолжительного иммунитета, нередко отмечают случаи повторного заражения.

Методы исследования Выделение и идентификация возбудителя; цели исследований — выявление больных и бактерионосителей, установление окончательного диагноза при исследовании погибших, контроль за эффективностью лечения больных и санации носителей, контроль над объектами внешней среды и эффективностью дезинфекционных мероприятий. Материалы для исследования — испражнения, рвотные массы, жёлчь, секционный материал (фрагменты тонкой кишки и жёлчный пузырь), постельное и нательное бельё, вода, ил, сточные воды, гидробионты, смывы с объектов окружающей среды, пищевые продукты, мухи и др. Наиболее объективные результаты даёт исследование проб, взятых до начала антибактериальной терапии Анализ крови — признаки дегидратации (ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипогликемия, полицитемия, незначительный нейтрофильный лейкоцитоз).

Читайте также:
Профилактика сальмонеллёза: меры предупреждения заболевания

Дифференциальную диагностику проводят с различными тяжёлыми диареями (например, вызванными видами S almonella , E. coli или энтеропатогенными вирусами), отравлением грибами, мышьяком.

Лечение Этиотропная терапия •• Взрослым и детям старше 8 лет — доксициклин по 300 мг 1 р/сут, либо по 100 мг 2 р/сут или тетрациклин по 50 мг/кг/сут в течение 3 дней. В качестве альтернативного препарата возможно использование ципрофлоксацина в среднетерапевтической дозировке •• Детям до 8 лет — ко-тримоксазол (по 4 мг/кг триметоприма и 20 мг/кг сульфаметоксазола каждые 12 ч) или фуразолидон 5–10 мг/кг/сут в 4 приёма через 6 ч в течение 3 дней •• Беременным — фуразолидон по 100 мг 4 р/сут в течение 7–10 дней Возмещение потери жидкости и электролитов в соответствии со степенью обезвоживания больного •• При лёгкой и среднетяжёлой формах — пероральная регидратация (р-р регидратационной соли [натрия хлорида 3,5 г, калия хлорида 1,5 г, глюкозы 20 г, тринатрия цитрата 2,9 г в 1 л воды], глюкосолана или цитраглюкосолана) •• При тяжёлой форме — введение солевых р-ров в/в (натрия ацетат+натрия хлорид+калия хлорид).

Синонимы Азиатская холера Эпидемическая холера Диарея рисовым отваром

Холера

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Холера: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Холера – особо опасное инфекционное заболевание, возбудителем которого является холерный вибрион (Vibrio cholerae). Выделяемые им токсины поражают тонкую кишку, вызывая водянистую диарею и рвоту.

Холерный вибирион.jpg

Холера имеет тенденцию к эпидемическому распространению и чаще встречается в Африке, Южной Америке и Индии, где вспышки заболевания носят регулярный характер. Случаи холеры на других территориях возникают, как правило, в результате завоза возбудителя заболевания из эндемичных районов, наводнений, нарушения санитарно-гигиенических норм и снижения санитарной культуры населения.

Причины появления холеры

Заболевание передается фекально-оральным путем через воду или загрязненные продукты. Источник инфекции – человек.

Устойчивость во внешней среде у холерного вибриона высокая: в фекалиях он сохраняется до 150 дней; в выгребных ямах – до 106 дней; в почве – до 60 дней; на поверхности фруктов и овощей – до 4 дней. Кипячение убивает возбудителя мгновенно, при температуре 56оС Vibrio cholerae погибает через 30 минут. Он также чувствителен к спирту и кислотам.

В организм человека микроорганизм попадает через пищеварительный тракт. В желудке значительная часть вибрионов погибает под действием соляной кислоты. Оставшиеся бактерии проникают в тонкую кишку, щелочная среда которой благоприятна для их размножения.

Заметим, что холера – это неинвазивная инфекция, то есть бактерия не проникает в клетки кишки, ее жизнедеятельность протекает на поверхности слизистой оболочки и в просвете кишки. Для достижения клеток-мишеней холерный вибрион прикрепляется к слизистой, после чего утрачивает подвижность и усиленно размножается, образуя своеобразные колонии в виде бляшек.

Классификация заболевания

Заболевание классифицируют по его течению:

  • типичное течение холеры:
    • легкая форма (обезвоживание до 3% от первоначальной массы тела),
    • среднетяжелая форма (обезвоживание 4-6% от первоначальной массы тела),
    • тяжелая форма (обезвоживание превышает 9% от первоначальной массы тела);
    • стертая форма (симптомы выражены слабо или отсутствуют),
    • сухая форма (без диареи).

    Достаточно быстро в результате диареи и рвоты наступает обезвоживание организма, что вызывает следующие симптомы:

    • сухость слизистых оболочек,
    • потеря эластичности кожного покрова (собранная в складку кожа долго не расправляется),
    • осиплость голоса,
    • вялость,
    • сонливость,
    • цианоз,
    • судороги икроножных мышц.
    • «Лицо Гиппократа» (черты лица заостряются, глаза западают, вокруг глаз наблюдается синюшность);
    • симптом «заходящего солнца» (зрачки уходят за верхнее веко).

    Определение антигена ротавируса в кале необходимо для дифференциации ротавирусной инфекции от холеры, дизентерии, эшерихиоза, гастроинтестинальных форм сальмонеллеза, кишечного иерсиниоза, протозойных заболеваний (лямблиоза, криптоспоридиоза, балантидиаза).

    Выявление антител к O-антигену сальмонелл серогрупп C1 и С2 методом РПГА (реакция пассивной гемагглютинации).

    Антигенный тест в образцах кала применяют при проведении скрининговых исследований для постановки предварительного диагноза кампилобактериоза; для дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождаемых диареей (иногда с примесью крови), судорогами, абдоминальными болями, лихорадкой, тошнотой, рвотой, поражением лимфоидной ткани и нервной системы; для оценки эффективности ранее применяемой терапии.

    Суммарное выявление антител классов IgA, IgM, IgG к антигенам лямблий, как серологических маркеров лямблиоза. Тест используется в качестве дополнительного диагностического исследования, позволяющего определить иммунный ответ организма на внедрение возбудителя.

    Диагностика основывается на эпидемиологических данных (случаи холеры в данном регионе, пребывание или контакт с лицами, прибывшими из районов эндемичных для холеры) и типичной клинической картине: водянистая диарея без болей в животе, приводящая к обезвоживанию.

    Лабораторные исследования проводят в специальных лабораториях особо опасных инфекций центров госсанэпиднадзора, Федеральных противочумных учреждений, имеющих разрешение на работу с возбудителями холеры.

    Холеру подтверждают бактериологическими, молекулярно-генетическими, серологическими и экспрессными методами. Материалом для исследования служат фекалии и рвотные массы.

    Бактериологический метод заключается в выведении чистой культуры на питательных средах, что занимает не менее 36 часов.

    Экспресс-диагностика методом реакции коагглютинации с моноклональными антителами к V. cholerae – возбудителя выявляют в образцах фекалий с высокой специфичностью и чувствительностью, результат получают уже через 5 минут.

    К каким врачам обращаться

    С симптомами холеры следует как можно быстрее обратиться к врачу-инфекционисту. Все больные с подозрением на холеру подлежат госпитализации в инфекционный стационар. При наличии нескольких случаев холеры на данной территории показана тотальная госпитализация больных острыми кишечными инфекциями.

    Лечение холеры

    Основой лечебных мероприятий при холере является восстановление потерянной жидкости. Больному дают пить специальные солевые растворы, назначают щадящую диету, для облегчения состояния используют сорбенты, которые нейтрализуют токсины, выделяемые холерным вибрионом.

    Осложнения

    Основными осложнениями холеры является крайняя степень обезвоживания, которая может привести к острой почечной недостаточности, присоединению вторичной инфекции с развитием пневмонии, абсцесса, сепсиса и поражению сердечно-сосудистой системы (кардиомиопатии).

    Профилактика холеры

    Общий подход к профилактике холеры заключается в постоянном санитарном надзоре за водоснабжением и продуктами питания населения.
    Противоэпидемические мероприятия в очагах инфекции направлены на изоляцию (госпитализацию) людей, ставших источником заражения, обеспечение населения качественной питьевой водой, обеззараживание сточных вод.

    Существует и специфическая профилактика – вакцинация людей, собирающихся посетить эндемичные районы (однако о ее эффективности до сих пор ведутся споры – некоторые источники указывают на ее 70% эффективность, поэтому вакцинация не является обязательной), а также тех, кто проживает в очагах холеры.

    1. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным холерой. ФГБУ НИИДИ ФМБА России, Общественная организация «Евроазиатское общество по инфекционным болезням», Общественная организация «Ассоциация врачей-инфекционистов Санкт-Петербурга и Ленинградской области» (АВИСПО). 2015. – 84 с.
    2. Беспалова И.А, Иванова И.А., Омельченко Н.Д., Филиппенко А.В., Труфанова А.А. Современное состояние специфической профилактики холеры // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. № 1(98), 2018. С. 55-61.
    ВАЖНО!

    Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

    Научная электронная библиотека

    Холера представляет собой острое диарейное заболевание, индуцируемое токсигенными штаммами Vibrio cholerae серогруппы 01, включающей классический биовар Эльтора, а также серогруппы 0139.

    Характерной особенностью холерных вибрионов является их способность заселять тонкий кишечник с последующим развитием острого воспалительного процесса и диареи. Селективность повреждения тонкого кишечника обусловлена продукцией возбудителями холеры адгезивных молекул, включающих токсинорегулируемые пили (toxin coregulated pilus) или TCP, маннозофукорезистентные и маннозочувствительные гемагглютинины–адгезины, а также белки внешней мембраны с выраженными адгезивными свойствами.

    Как стало очевидно в последние годы, TCP – это белок, состоящий из повторяющихся субъединиц с ММ 20,5 кД, продуцируемый серогруппами возбудителей холеры 01 и 0139. Обнаружены определенные различия аминокислотных последовательностей TCP различных серогрупп и биоваров Vibrio cholerae [17]. Вслед за адгезией к энтероцитам и колонизацией тонкого кишечника Vibrio cholerae возникают интенсивная продукция и секреция холерного токсина – СТ (Cholera toxin).

    Описание структуры и биологических свойств холерного токсина приведено в ряде монографий и обзорных работ [4, 8, 11, 10, 17].

    В настоящее время известно, что СТ – белок с ММ 84 кД, состоящий из 1 субъединицы А и 5 субъединиц В. Субъединица А с ММ 27,2 кД состоит из 2 пептидов – А1 и А2, отвечающих за токсическую активность всей молекулы.

    Комплекс В–субъединиц (ММ 58 кД) обеспечивает связывание токсина с клеточным рецептором – ганглиозидом Gm1 энтероцитов, несет антигенные детерминанты, вызывает развитие мукозальных иммунных реакций и синтез IgA.

    В последние годы описаны два семейства токсинов (ST), являющихся причиной диареи при кишечных инфекциях (STа и STв). STа–токсины продуцируются самыми разнообразными бактериями, вызывающими заболевания желудочно-кишечного тракта: энтеротоксигенными E. coli, Vibrio cholerae, Vibrio mimicus, Yersinia enterocolitica, Citobacter freundii, Klebsiella spp.

    STа транслируются в виде молекулы – прекурсора, которая после двукратного расщепления в процессе созревания выделяется во внешнюю среду. Зрелые ST – небольшие пептиды, содержащие от 19 до 53 аминокислотных остатков. Токсины, относящиеся к семейству STа, имеют на С-конце последовательность из 13 аминокислотных остатков, определяющую токсичность и термостабильность токсина. 6 остатков цистеина, объединенных 3 дисульфидными мостиками в составе данного домена, обусловливают токсичность этой молекулы.

    Связывание STа со специфическим клеточным рецептором приводит к активации мембраноассоциированной гуанилатциклазы, которая, в свою очередь, превращает внутриклеточный ГМФ в циклический ГМФ. Возрастание в энтероцитах уровня ц-ГМФ сопровождается подавлением адсорбции ионов натрия и увеличением секреции ионов хлора. Изменение ионных потоков приводит к развитию секреторной диареи [8].

    Вышеизложенное делает очевидным, тот факт что «специфичность» патогенного действия холерного токсина весьма относительна и характерна для токсинов ряда энтеропатогенных возбудителей диарейных заболеваний.

    Как известно, особенностями холерной инфекции являются взаимопотенцирующие эффекты холерного токсина и эндотоксина (ЛПС), а также ферментных факторов патогенности, продуцируемых возбудителями холеры.

    Ферменты холерного вибриона представляют собой термолабильные белки. Наиболее значимыми в дезорганизации биологических мембран и межклеточного матрикса в динамике холерной инфекции являются протеаза, коллагеназа, эластаза, фибринолизин, муциназа, амилаза [1, 2].

    Касаясь молекулярно-клеточных механизмов патогенного действия основных токсических факторов возбудителей холеры, следует отметить ряд общепринятых концепций и современные взгляды относительно цитокинопосредованных биологических эффектов холерных токсинов. Установлено, что цитопатогенные эффекты холерного токсина связаны прежде всего с его способностью фиксироваться на клеточных рецепторах энтероцитов, включающих ганглиозид Gm1.

    Однако рецепция холерного токсина может осуществляться и другими клеточными элементами, в частности, клетками печени, щитовидной железы, жировыми клетками, эритроцитами, тромбоцитами.

    В течение 30 минут после контакта экзотоксина с рецептором происходят образование комплекса токсинганглиозид, гидролиз токсина на субъединицы А и В, формирование в мембране клеток канала при участии В–пептидных цепей и рецептора, транслокация токсической субъединицы А по указанному каналу на внутреннюю поверхность мембраны клеток с последующей диссоциацией ее на пептидные цепи [11, 17].

    Пептид субъединицы А холерного токсина представляет собой фермент АДФ-рибозилтрансферазу, который катализирует отщепление АДФ–рибозы от НАД и перенос ее на белки, регулирующие функции других ферментов, в частности, ГТФ-азу. После АДФ-рибозилирования ГТФ-аза утрачивает специфическую активность, образует комплекс с ГТФ, обеспечивающий активацию аденилатциклазы и резкое увеличение цАМФ в энтероцитах [1, 2].

    Значение цАМФ в развитии мукозального адъювантного ответа под влиянием холерного токсина отмечено и в более поздней работе.

    Таким образом, сопоставляя приведенные выше данные, следует отметить две точки зрения на механизмы развития холерной диареи: либо через увеличение активности мембраноассоциированной гуанилатциклазы и уровня цГМФ в энтероцитах, либо за счет активации аденилатциклазной системы и возрастания в клетках цАМФ. Не исключена возможность взаимодействия двух указанных механизмов, индуцируемых холерным токсином.

    Известно, что в динамике заболевания холерой биологические эффекты холерного токсина потенцируются при участии ЛПС. Детальная характеристика молекулярно-клеточных механизмов действия ЛПС представлена выше. Установлено, что токсичность О-антигена холерного вибриона коррелирует с содержанием глюкозамина [3].

    В последнее время появились данные о том, что биологические эффекты ЛПС и холерного токсина опосредуются за счет внутриклеточного образования стереотипных мессенджеров, причем большинство экспериментов было выполнено в указанном направлении с использованием возбудителя холеры серогруппы 01. Однако в последнее время показана цитокинопосредованная патогенность и для возбудителей холеры серогруппы 0139 [21]. Так, при изучении влияния ЛПС и холерного токсина на активность макрофагов установлено, что каждый из токсинов индуцировал выделение ИЛ-1-бета. Вместе с тем выявлены и особенности их действия. ЛПС индуцировал выделение IL-12, а холерный токсин – экспрессию CD80–86 [19]. В другой работе установлена дозозависимая стимуляция синтеза IL-12 и TNF-альфа макрофагами под влиянием холерного ЛПС. Использование миметика ц-АМФ блокировало синтез обоих цитокинов макрофагами, подвергаемыми микробной стимуляции. В то же время установлено, что холерный токсин индуцирует образование мукозальными эпителиальными клетками цитокинов – Il-1, IL-6, IL-8, а также вызывает образование макрофагами IL-1 и IL-12 [20].

    Между тем, IL-12 оказывает адъювантное действие на антигенные свойства холерного токсина, усиливает его эффекты на образование интерферона-гамма и IL-10 в легких и селезенке.

    Показано, что инкубация альвеолярных макрофагов с холерным токсином ингибировала как базальную, так и ЛПС-стимулированную активность фосфолипазы А2. В последнее время описан ИЛ-17, полученный из Т-клеток. Оказалось, что холерный токсин, подобно Pg E2 и миметикам цАМФ, подавляет IL-17-индуцированное освобождение TNF-альфа.

    В работах последних лет установлено, что при участии А-компонента холерного токсина обеспечивается дозозависимое ингибирование продукции IL-12 макрофагами на уровне генной транскрипции. В то же время очищенный В–компонент токсина оказывает менее выраженное аналогичное действие. Холерный токсин ингибирует выделение TNF моноцитами, но не влияет на выделение IL-10, IL-6, Pg E2.

    Проявлениями биологического действия холерного токсина являются дыхательный «взрыв» макрофагов и усиление активности NO–синтазы. Добавление холерного токсина к клеточным ячейкам одновременно с ЛПС усиливает выделение TNF–?. При инактивации холерного токсина нагреванием или моноклональными антителами этот эффект исчезал.

    Резюмируя в целом приведенные выше данные, следует заключить, что «специфические» патогенные эффекты возбудителей холеры обусловливаются лишь на начальных этапах развития инфекционного процесса за счет способности Vibrio cholerae продуцировать определенный комплекс молекул адгезии и колонизировать тонкий кишечник с последующей рецепцией холерного токсина Gm1 рецепторами энтероцитов. Дальнейшее развитие воспалительно-деструктивного процесса в тонком кишечнике обеспечивается комплексом биологически активных веществ и цитокинов, при посредстве которых формируются системные метаболические сдвиги, расстройства микроциркуляции в различных органах и тканях, развитие синдрома полиорганной недостаточности.

    Обращает на себя внимание тот факт, что в динамике развития холеры, наряду с доминирующим в клинике диарейным синдромом, возникают резкие нарушения коагуляционного потенциала, реологических свойств и клеточного состава периферической крови.

    Как показали результаты экспериментов, проведенных на различных моделях холерной интоксикации, общими закономерностями расстройств гемостаза при холерном эндотоксикозе у высокочувствительных и относительно резистентных животных являются развитие прогрессирующей недостаточности внутреннего и внешнего механизмов формирования активности протромбиназного фактора, активация антикоагулянтных механизмов и системы фибринолиза, истощение запасов фибриногена на ранних стадиях холерной интоксикации, индуцируемой введением ЛПС или сочетанным воздействием токсинов возбудителей холеры.

    Развитие холерного эндотоксикоза у высокочувствительных животных сопровождается формированием более глубоких и пролонгированных сдвигов коагуляционного потенциала крови, чем у относительно резистентных животных, вплоть до полного истощения внутреннего и внешнего механизмов формирования активного протромбиназного комплекса, развития афибриногенемии.

    Холерный энтеротоксин при комплексном воздействии его с холерным ЛПС на высокочувствительных животных оказывает выраженный модулирующий и потенцирующий эффекты на сдвиги коагуляционного потенциала крови, свойственные ЛПС – интоксикации. На фоне комбинированного введения токсинов высокочувствительным животным возникает более выраженный дефицит плазменных факторов свертывания крови, обеспечивающих каскадную активацию протромбиназы, а также истощение активаторов плазминогена и запасов фибриногена.

    На различных моделях холерной интоксикации показано, что в роли индуктора системных расстройств микроциркуляции, гемореологии, коагуляционного потенциала крови выступает эндотоксин. Системные патогенные эффекты эндотоксина усиливаются воздействием эндотоксина, обеспечивая в то же время сенсибилизацию кишечника к повреждающему воздействию холерогена за счет дегрануляции тучных клеток и освобождения вазогенных провоспалительных цитокинов [12, 13, 26, 27, 28, 29].

    В динамике холерной интоксикации, индуцируемой введением ЛПС или сочетанным воздействием токсинов на высокочувствительных и относительно резистентных животных, выявлена однотипная закономерность снижения вязкости цельной крови, обусловленная рядом патогенетических факторов: дефицитом фибриногена и снижением вязкости свойств плазмы, развитием эритропении, нарушением структуры липидного бислоя эритроцитарных мембран, появлением «жестких» эритроцитов с низкой осмотической резистентностью [14, 28, 29].

    Нарушения реологических свойств крови при холерной ЛПС-интоксикации у высокочувствительных животных в достаточной мере обратимы. Оптимальный эффект коррекции вязкостных свойств крови и состояния эритроцитарных мембран достигнут при комплексном использовании глюкокортикоидов, антиоксидантов, мембранопротекторов, ингибиторов протеаз [13, 14].

    Ведущая роль в патогенезе расстройств коагулогемостаза и реологических свойств крови при холере в соответствии с результатом проведенных нами экспериментов должна быть отведена активации свободнорадикального окисления и соответственно системной дезинтеграции биологических мембран.

    Как оказалось, холерная ЛПС–интоксикация характеризуется активацией процессов липопероксидации, сочетающейся у относительно резистентных животных с дозозависимой недостаточностью ферментного звена антиоксидантной системы, а у высокочувствительных к действию ЛПС животных – с прогрессирующей активацией ферментов антиоксидантной системы. Холерный токсин оказывает модулирующее воздействие ЛПС на активность СОД и каталазы при сочетанном воздействии токсинов на относительно резистентных и высокочувствительных животных, не влияя существенно на уровень продуктов липопероксидации в крови [12, 13, 14, 26, 27, 28, 29].

    Достигнута положительная динамика патоморфологических сдвигов микроциркуляции, а также гемореологии и активации процессов липопероксидации в динамике холерной интоксикации, индуцируемой комплексным введением ЛПС и экзотоксина или ЛПС под воздействием мембранопротекторов, антиоксидантов, препаратов антипротеазного действия, адреномодуляторов. Последнее указывает, с одной стороны, на патогенетическую значимость активации процессов липопероксидации в механизмах потенцирования цитопатогенных эффектов холерных токсинов, а с другой стороны – открывает перспективы в использовании новых принципов медикаментозной коррекции метаболических и гемореологических сдвигов при холерной инфекции и интоксикации.

    Единый принцип структурной организации эндотоксинов грамотрицательных бактерий, ведущая роль ЛПС в механизмах системных патогенных эффектов возбудителей холеры позволяют экстраполировать лишь с определенной долей вероятности обнаруженные нами закономерности расстройств гемостаза, фибринолиза, микроциркуляции, гемореологии, активации процессов липопероксидации, а также возможности их медикаментозной коррекции на системную эндотоксемию другой бактериальной природы. Необходимо учитывать тот факт, что при различных грамотрицательных инфекциях возникает модификация цитопатогенных эффектов эндотоксина под влиянием других ферментных и токсических факторов патогенности, что придает определенную «специфику» структурным, метаболическим и функциональным сдвигам, свойственных тому или иному инфекционному заболеванию.

    Указатель основной литературы

    Громова О.В., Захарова Т.Л., Грачева В.П. // Микробиол., биохим. и специфич. профилактика карантийных инфекций. – Саратов, 1990. – С. 122–126.

    Киричук В.Ф., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В. и соавт. // Доклады IV Всесоюзного съезда патофизиологов.– Кишинев, 1989.

    Киричук В.Ф., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В. и соавт. //Физиологические механизмы развития экстремальных состояний: Материалы конф.– СПб., 1995. – С. 35–36.

    Киричук В.Ф., Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Белов Л.Г.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Материалы I Всерос. конф.– Саратов, 1996.– С. 219.

    Клер К.И., Карен С.М., Алисон Д. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. –2000. – Т.2. – №1.– С. 4–16.

    Мохин К.М.,Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В. //Принципы организации гематологической помощи: Тез. докл. конф. гематологов РСФСР 1987. – С. 213–214.

    Покровский В.И., Малеев В.В., Адамов А.К. Клиника, патогенез и лечение холеры. – Саратов: Изд–во Сарат. ун–та, 1988. – 272 с.

    Понукалина Е.В. // Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». – Тюмень, 1997. – С. 28.

    Понукалина Е.В., Киричук В.Ф. // Материалы Всерос. науч. конф. с международным участием. – СПб., 1999. – С. 11–12.

    Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П., Киричук В.Ф. и соавт. // Материалы науч.–практ. конф., посв. 100–летию образования противочумной службы России.– Саратов, 1997. – Т. 2.– С. 101–102.

    Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Жевак Т.Н. и соавт. // Биоантиоксидант: Материалы V Междунар. конф., 1998.

    Kirichuk V.F., Chesnokova N.P., Ponukalina E.V. et al. // Proc. International I Society for Pathophysiology., 1991. – P. 231.

    Kirichuk V.F., Chesnokova N.P., Ponukalina E.V. // Journal of Thrombosis and Haemostasis.– Florence, Italy.– 1997.– P. 545.

    Kirichuk V.F., Chesnokova N.P., Ponukalina E.V. et al. // 16 th International Congress On Thrombosis.– Portugal.– 2000.– Ref. 222.

    Kirichuk V.F., Ponukalina E.V. //16 th International Congress On Thrombosis.– Portugal.– 2000.– Ref. 223.

    Ponukalina E.V., Bogomolova N.V. // Haemostasis International Journal on Haemostasis and Thrombosis Research. – Antalia, Turkey.– 1998.– P. 493.

    Ponukalina E.V., Chesnokova N.P., Kirichuk V.F. et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis.– Florence, Italy.– 1997.– P. 544.

    Ponukalina E.V., Kirichuk V.F. // The Official Journal of the International Society for Pathophysiology.– Finland, 1998.– Vol. 5.– P. 20.

    Ponukalina E.V., Kirichuk V.F., Chesnokova N.P. et al. // Journal of the International Society on Thrombosis and Haemostasis.– 1995.– Vol. 73. –№6.

    ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОВЕРХНОСТНЫХ СТРУКТУР ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ДИАГНОСТИКИ ХОЛЕРЫ

    Потребность в эффективной и экономичной вакцине против холеры продолжает оставаться актуальной в связи с появлением новых штаммов, которые вызывают тяжелые клинические формы холеры и могут вытеснить штаммы седьмой пандемии, а также угрозе выноса инфекции из эндемичных стран. В обзоре представлены литературные данные об использовании белков наружных мембран, везикул, «теней» возбудителя холеры для специфической профилактики и диагностики этого заболевания.

    Ключевые слова

    Об авторах

    Список литературы

    1. Евдокимова В.В., Алексеева Л.П., Кретенчук О.Ф., Кругликов В.Д., Архангельская И.В., Бурша О.С. Моноклональные антитела к термостабильным поверхностным антигенам холерных вибрионов 01 и 0139-серогруппы. Эпидемиол. и инф. болезни. 2015, 20 (3): 51-57.

    2. Заднова С.П., Топорков А.В., Смирнова Н.И. Получение препарата токсин-корегулируемых пилей адгезии холерного вибриона классического биовара и изучение его биохимических и иммунобиологических свойств. Проблемы особо опасных инфекций. 2003, 85: 69-75.

    3. Марков Е.Ю., Уроанович Л.Я., Колесник Р.С., ГолубинскийЕ.П., Саппо С.Г., Иванова Т.А., Шкаруба Т.Т. Клеточные мембраны холерного вибриона как основа высокоиммуногенного вакцинного препарата против холеры. Бюллетень ВСНЦ ССО РАМН. 2004,1: 127-132.

    4. Марков Е.Ю., Урбанович Л.Я., Иванова Т.А., Николаев В.Б., Андреевская Н.М., Михайлова В.А., Козлов С.Н. Методические рекомендации по получению высокоиммуногенного препарата наружных мембран холерного вибриона Эль тор. Иркутск, 2013.

    5. Мишанькин Б.Н., Иванова И.А., Дуванова О.В., Романова Л.В., Шипко Е.С., Омельченко Н.Д., Дорошенко Е.П., Беспалова И.А., Судьина Л.В., Филиппенко А.В. Мембранный белок ОmрТ холерного вибриона как возможный компонент химической вакцины. Цитокины и воспаление. 2014, 13 (1): 114.

    6. Омельченко Н.Д., Мишанькин Б.Н., Иванова И.А., Дуванова О.В., Романова Л.В., Шипко Е.С., Филиппенко А.В, Ганичева А.Л., Беспалова И.А. Дорошенко Е.П. Изучение иммуногенных свойств наружных мембран холерного вибриона. Медицинская иммунология. 2015, 17 (3s): 120-121.

    7. Онищенко Г.Г., Попова А. Ю., Кутырев В.В., Смирнова Н.И., Щербакова С.А., Москвитина Э.А., Титова С.В. Актуальные проблемы! эпидемиологического надзора, лабораторной диагностики и профилактики холеры в Российской Федерации. Журн. микробиол. 2016, 1: 89-101.

    8. Портнягина О.Ю., Новикова О.Д., Вострикова О.П., Хоменко В.А., Соловьева Т.Ф. Бактериальные порины как перспективные антигены для диагностики и вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний. Вестник ДВО РАН. 2004, 3: 35-44.

    9. Урбанович Л. Я. Закономерности и механизмы формирования естественной резистентности организма под влиянием иммуногенного препарата клеточных мембран холерного вибриона (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Иркутск, 2000.

    10. ЩуковскаяТ.Н., СаяпинаЛ.В., Кутырев В.В. Вакцинопрофилактика холеры: современное состояние вопроса. Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. 2009, 2 (45): 62-67.

    11. Asaduzzaman М., Ryan Е.Т., John М. et al. The major subunit of the toxin-coregulated pilus TcpA induces mucosal and systemic immunoglobulin A immune responses in patients with cholera caused by Vibrio cholerae O1 and 0139. Infect. Immun. 2005, 72 (8): 4448-4454.

    12. Bishop A.L., Schild S., Patimalla B. et al. Mucosal immunization with Vibrio cholerae outer membrane vesicles provides maternal protection mediated by antilipopolysaccharide antibodies that inhibit bacterial motility. Infect. Immun. 2010, 78 (10): 4402-4420.

    13. Bishop A.L., Tarique A.A., Patimalla B, et al. Immunization of mice with Vibrio cholerae outer-membrane vesicles protects against hyperinfectious challenge and blocks transmission. J. Infect. Dis. 2012, 205 (3): 412-421.

    14. Chatterjee D., Chaudhuri K. Association ofcholera toxin with Vibrio cholerae outer membrane vesicles which are internalized by human intestinal epithelial cells. FEBS Lett. 2011, 589 (9): 1357-1362. ‘

    15. Chatteijee D., Chaudhuri K. Vibrio cholerae 0395 outer membrane vesicles modulate intestinal epithelial cells in a NODI dependent manner and induce dendritic cell-mediated Th2/ Thl7 responses. J. Biol. Chem. 2013, 288 (6): 4299-4309.

    16. Das M., Chopra A. K., Cantu J. M., Peterson J. W. Antisera to selected outer membrane proteins of Vibrio cholerae protect against challenge with homologous and heterologous strains of V cholerae. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998, 22: 303-308.

    17. Eko F.O., Mania-Pramanik J., Pais R. et al. Vibrio cholerae ghosts (VCG) exert immunomodulatory effect on dendritic cells for enhanced antigen presentation and induction of protective immunity. BMC Immunol. 2014, 15: 584-596.

    18. Eko F.O., Schukovskaya T, Lotzmanova E.Y. et al. Evaluation of the protective efficacy of Vibrio cholerae ghost (VCG) candidate vaccines in rabbits. Vaccine. 2003, 21: 3663-3674.

    19. Kiaie S., Abtahi H., Mosayebi G. et al. Recombinant toxin-coregulated pilus A (TcpA) as a candidate subunit cholera vaccine. Iran J. Microbiol. 2014, 6 (2): 68-73.

    20. Kubo A., Stephens R.S. Characterization and functional analysis of PorB, a Chlamydia porin and neutralizing target. Mol. Microbiol. 2000, 38 (4): 772-780.

    21. Kuehn M.J., Kesty N.C. Bacterial outer membrane vesicles and the host pathogen interaction. Genes Dev. 2005, 19: 2645-2655.

    22. Langemann T, Koller V.J., Muhammad A. et al. The bacterial ghost platform system production and applications. Bioengineered Bugs. 2010, 1 (5): 326-336.

    23. Leitner D.R., Feichter S., S child-Priifert K. et al. Lipopolysaccharide modifications of a cholera vaccine candidate based on outer membrane vesicles reduce endotoxicity and reveal the major protective antigen. Infect. Immun. 2013, 81 (7): 2379-2793.

    24. Lopez A.L., Gonzales M.L., Aldaba J.G., Nair G.B. Killed oral cholera vaccines: history, development and implementation challenges. Ther. Adv. Vaccines. 2014, 2 (5): 123-136.

    25. Marandi M.V., Mittal K.R. Role of outer membrane protein H (OmpH) and OmpA specific monoclonal antibodies from hybridoma tumors in protection of mice against Pasteurella mul-tocida. Infect. Immun. 1997, 65 (11): 4502-4508.

    26. McBroom A.J., Kuehn M.J. Release of outer membrane vesicles by gram-negative bacteria is a novel envelope stress response. Molecular Microbiol. 2007, 63 (2): 545-558.

    27. Meeck M.D., Wade T.K., Taylor R.K., Wade W.F. Immune response genes modulate sero logic responses to Vibrio cholerae TcpA pilin peptides. Infect. Immun. 2001, 69 (12): 76877694.

    28. Olsen I., Amano A. Outer membrane vesicles offensive weapons or good Samaritans? J. Oral Microbiol. 2015, 7: 27468: 1-9.

    29. Paauw A., Trip H., Niemcewicz M., Sellek R. et al. OmpU as a biomarker for rapid discrimination between toxigenic and epidemic Vibrio cholerae 01/0)139 and non-epidemic Vibrio cholerae in a modified MALDI-TOF MS assay. BMC Microbiol. 2014, 14: 158.

    30. Pastor M., Esquisabel A., Talavera A. et al. An approach to cold chain free oral, cholera vaccine: in vitro and in vivo characterization of Vibrio cholerae gastro-resistant microparticles. Int. J. Pharm. 2013, 448 (1): 247-258.

    31. Price G.A., Holmes R.K. Evaluation, of TcpF-A2-CTB chimera and evidence of additive protective efficacy ofimmunizing with TcpF and CTB in the suckling mouse model of cholera. PLoS One. 2012, 7(8): e42434.

    32. Price G.A., Holmes R.K. Immunizing adult female mice with a TcpA-A2-CTB chimera provides a high level of protection for the pups in the infant mouse model of cholera. PLoS Negl. Trop. Dis. 2014, 8 (12): e3356.

    33. Rollenhagen J.E., Kalsy A., Cerda F. et al. Transcutaneous immunization, with toxin-coregulated pilin A induces protective immunity against Vibrio cholerae 01 El Tor challenge in mice. Infect. Immun. 2006, 74 (10): 5834-5839.

    34. Roy N., Barman S., Ghosh A. et al. Immunogenicity and protective efficacy of Vibrio cholerae outer membrane vesicles in rabbit model. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 201.0, 60 (1): 18-27.

    35. Sahu G.K., Chowdhury R., Das J. Heat shock response and heat shock protein antigens of Vibrio cholerae. Infect. Immun. 1994, 62 (12): 5624-5629.

    36. Schild S., Nelson E.J., Bishop A.L., Camilli A. Characterization of Vibrio cholerae outer membrane vesicles as a candidate vaccine for cholera. Infect. Immun. 2009, 77 (1): 472-484.

    37. Schild S., Nelson E.J., Camilli A. Immunization with Vibrio cholerae outer membrane vesicles induces protective immunity in mice. Infect. Immun. 2008, 76 (10): 4554-4563.

    38. Sinha R., Koley H., Nag D. et al. Pentavalent outer membrane vesicles of Vibrio cholerae induce adaptive immune response and protective efficacy in both adult and passive suckling mice models. Microbes Infect. 2015, 17 (3): 215-27.

    Холера

    Этиология. Возбудителем является холерный вибрион – Vibrio cholerae. Имеет вид изогнутых палочек размерами 1,5-3,0 мкм в длину и 0,2-0,6 мкм в ширину. За счет полярно расположенного жгутика обладает подвижностью. Представляет грамотрицательный, аэроб, спор и капсул не образует. Возбудитель холеры подразделяется на 2 биовара: 1) классический – Vibrio cholerae asiaticae; 2) Эль-Тор – Vibrio cholerae eltor. Существует мнение, что между биоварами нет существенных различий. Холерные вибрионы содержат соматические термостабильные О-антигены и жгутиковые термолабильные Н-антигены. Оба биовара по О-антигену подразделяются на 3 серологических варианта: Огава, Инаба, Гикошима. На основании чувствительности к холерным фагам выделяют 8 фаговаров классического вибриона и вибриона Эль-Тор. Холерные вибрионы обладают несколькими токсическими субстанциями. При разрушении возбудителей образуется термостабильный эндотоксин. Вирулентность в значительной мере связана с продукцией термолабильного экзотоксина. По способности к продукции экзотоксина популяция холерного вибриона весьма разнородна и в ней выделяются как высокотоксигенные, так и нетоксигенные вибрионы. Для вибрионов Эль-Тор характерной является высокая вибриоциногенность, т. е., способность продуцировать вещества (вибриоцины), обладающие бактерицидными свойствами в отношении энтеробактерий. Это свойство обеспечивает высокую антагонистическую активность вибрионов Эль-Тор и дает им селективные преимущества для выживания в микробных ассоциациях. В последние годы все чаще выделяются холерные вибрионы, обладающие устойчивостью к антибиотикам.

    Во внешней среде холерные вибрионы сохраняются в течение различного времени. При комнатной температуре в мясных, рыбных продуктах и на поверхности овощей возбудитель обнаруживается от 2 до 5 суток. При благоприятных температурных условиях и реакции среды холерные вибрионы в мясных и молочных продуктах не только сохраняются, но и размножаются. В условиях рассеянного дневного С на поверхности арбузов и помидоров°света при температуре 20-26 вибрионы Эль-Тор отмирают через 8 ч.. В воде открытых водоемов возбудитель холеры способен переживать несколько месяцев. Губительное действие оказывают на вибрионов высушивание, кипячение (погибают через несколько секунд), кислая среда и дезинфицирующие средства в обычных концентрациях.

    Среди холерных вибрионов выделяются вибрионы, не агглютинирующиеся специфической противохолерной сывороткой. Такие вибрионы определяются как Vibrio cholerae, не относящиеся к группе О1.

    Эти же вибрионы называются неагглютинирующимися вибрионами (НАГ-вибрионами). НАГ-вибрионы подразделяются на 90 сероваров, отдельные из которых (О5, О8, О9, О17, О34, О47, О50, O139) способны вызывать холероподобные заболевания. Особое место среди НАГ-вибрионов занимает Vibrio cholerae О139, который является причиной не только спорадических случаев, но и крупных вспышек.

    Во многих странах выделяются Vibrio cholerae O1, которые агглютинируются специфической противохолерной О-сывороткой, но обладают атипичными свойствами. Атипичность проявляется в чувствительности к полимиксину В и классическому бактериофагу IY. Эти микроорганизмы получили название «атипичные Vibrio cholerae O1». Атипичные вибрионы не выделяют энтеротоксин и большинство исследователей не ассоциирует их с диарейными заболеваниями.

    Эпидемическую значимость имеет парагемолитический вибрион Vibrio parahaemolyticus, являющийся этиологическим агентом двух клинических синдромов – дизентериеподобного и холероподобного. Заболевания протекают, как правило, доброкачественно и в течение трех дней заканчиваются выздоровлением.
    Механизм развития эпидемического процесса. Источник инфекции. Холера является классической антропонозной инфекцией, при которой единственным источником инфекции является человек – больной или вибриононоситель. Больной становится заразным с начала заболевания и наибольшее количество возбудителя выделяется в первые 4-5 дней, что связано с обильным жидким стулом. При заболевании холерой, обусловленной классическим холерным вибрионом, в подавляющем большинстве случаев (до 99%) освобождение от возбудителя наступает через 15-20 дней от начала болезни. Лишь в 1% случаев классический холерный вибрион выделяется свыше одного месяца. Больные холерой Эль-Тор от возбудителя освобождаются гораздо медленнее и впоследствии от переболевших этой инфекцией вибрионы могут выделяться в течение нескольких лет. При холере Эль-Тор в структуре источников инфекции количественно доминируют больные стертыми атипичными формами и здоровые вибриононосители. В прошлом при классической холере соотношение больных и вибриононосителей составляло 5:1, в настоящее время в регионах распространения холеры Эль-Тор это соотношение колеблется от 1:10 до 1:100. Активность и поздняя выявляемость больных с легкими клиническими формами и вибриононосителей существенно повышают их эпидемическую значимость как источников инфекции при холере Эль-Тор.
    Механизм передачи. Местом первичной локализации холерных вибрионов в организме человека является кишечник. Этой локализации соответствует фекально-оральный механизм передачи. В качестве факторов передачи выступают пищевые продукты, предметы обихода и вода. Эпидемиологические наблюдения свидетельствуют о том, что из пищевых продуктов наибольшее значение в передаче инфекции имеют изделия из рыбы, моллюски, устрицы, креветки, молоко и молочные продукты, кондитерские изделия. Бытовой фактор (предметы обихода) способствует распространению холерных вибрионов: при уходе за больным холерой; в коллективах, находящихся в неблагоприятных санитарно-гигиенических условиях (теснота, скученность, отсутствие водопровода и канализации и т.д.); среди лиц, не соблюдающих санитарно-гигиенические правила (пациенты учреждений психиатрического профиля, домов престарелых и т.д.). Наиболее значимым фактором передачи возбудителя холеры является вода открытых водоемов. Ведущая роль водного фактора передачи определяется многими обстоятельствами, важнейшие из которых: холерные вибрионы неизбежно попадают в открытые водоемы в составе сточных жидкостей; отмечается высокая устойчивость вибрионов Эль-Тор в водной среде; происходит интенсивное загрязнение воды открытых водоемов поверхностно-активными веществами, сдвигающими рН среды в щелочную сторону (благоприятную для вибрионов); вибрионы попадают в организм рыб, устриц, моллюсков и других обитателей водоемов, что способствует сохранению их жизнеспособности в течение длительного времени; наблюдается трансформация вибрионов в L-формы (при температуре С), существенно повышающая их возможности противостояния°воды ниже 18 неблагоприятным факторам окружающей среды.

    Восприимчивость и иммунитет. Популяция людей характеризуется выраженной неоднородностью по восприимчивости к холере. Исход заражения зависит от состояния макроорганизма, дозы возбудителя и наличия иммунитета против этой инфекции. В наибольшей мере заболеванию подвержены лица со сниженной кислотностью желудочного сока, болеющие анацидными гастритами, отдельными формами анемии, пораженные гельминтами. Экспериментальными исследованиями показано, что инфицирующая доза (ИД50) классического холерного вибриона составляет 108-109 микробных клеток. Предварительное введение бикарбоната натрия снижало инфицирующую дозу примерно на 104-106 вибрионов. В опытах с вибрионом Эль-Тор установлено, что введение 103 вибрионов с бикарбонатом натрия приводит к развитию заболевания у 4 из каждых 6 инфицированных добровольцев. Восприимчивость может повыситься при быстром опорожнении желудка, что имеет место при приеме больших количеств пищи и воды. Перенесенное заболевание холерой оставляет относительный иммунитет.

    Основные клинические проявления. Инкубационный период составляет от нескольких часов до 6 дней, чаще – 1-2 дня. Типично острое начало болезни. У заболевших легкой и стертой холерой начало бывает постепенным. Для легкого заболевания характерны частые и безболезненные позывы к дефекации. Стул поначалу разжиженный каловый, быстро стано­вится бескаловым и больной начинает выделять водянистую белесова­тую жидкость. У больного среднетяжелой холерой к диарее присоединяется частая и обильная рвота. Нередко стул становится обильным (до 20-30 раз в сутки), содержимое кишечника выделяется непроизвольно, без потуг. При стоянии испражнений происходит оседание хлопьев слизи (стул типа «рисового отвара»). Больной за сутки теряет до 30-40 л жидкости, отмечаются признаки интоксикации, появляются судороги. У больного тяжелой холерой преобладают симптомы тяжелой интоксикации и обезвоживания организма. Взятая в складку кожа не расправляется («руки прачки»). На верхних и нижних конечностях кожа приобретает синюшный оттенок, резко нару­шается деятельность сердечно-сосудистой системы. В этом периоде при отсутствии своевременного и полноценного лечения может насту­пить смерть больного (до 60% случаев).
    Лабораторная диагностика. Основной метод лабораторной диагностики холеры – это бактериологическое исследование биологических жидкостей организма (испражнения, рвотные массы, трупный материал) с целью выделения из них чистой культуры и определение биовара (классический, Эль-Тор). Серологические методы исследования используются для ретроспективного диагноза у переболевших и заключаются в определении агглютининов, гемагглютининов, вибриоцидных антител в сыворотке крови с обязательным условием роста их титра в динамике.
    Холера как карантинная инфекция. На холеру как карантинную инфекцию распространяются Международные медико-санитарные правила. Они регламентируют эпидемиологическую информацию, организацию санитарно-карантинной службы на границах, а также допустимые санитарно-ограничительные мероприятия. С целью предупреждения распространения холеры при международных сообщениях, правилами предусматриваются профилактические меры на транспортных средствах при их отправлении, во время путешествия и по прибытии в страну назначения.
    Эпидемиологический надзор. Эпидемиологический надзор за холерой представляет анализ и оценку эпидемиологической информации с целью разработки мероприятий по предупреждению заноса этой инфекции на территорию и предупреждению распространения ее среди населения страны.

    Информационными потоками в системе эпидемиологического надзора за холерой являются: сообщения ВОЗ о случаях заболевания холерой в мире; сведения о заболеваемости острыми кишечными инфекциями, особенно с неустановленной этиологией; материалы о санитарно-гигиеническом состоянии территории и эпидемически значимых объектов; сведения о въезде на территорию страны людей из стран, неблагополучных по холере; результаты лабораторных исследований клинического материала и проб воды открытых водоемов на наличие холерных вибрионов; состояние материально-технической базы и медицинских кадров, предназначенных для проведения противохолерных мероприятий.

    В результате анализа информации следует определить риск завоза и распространения холеры на территории. На этом же этапе оценивают готовность медицинской службы к проведению противохолерных мероприятий, а также выявляют недостатки в профилактической работе и разрабатывают мероприятия по их устранению.

    – выезжал ли больной (вибрионоситель) в течение последних 5 дней (куда, когда);
    – кто, когда, откуда приезжал к больному (вибрионосителю) в течение последних 5 дней;

    – прием антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов до госпитализации (когда, длительность приема);
    – имелись ли случаи аварий на водопроводной сети, перебоев в подаче воды, нестандартных по санитарно-микробиологическим показателям проб воды, на каком конкретном участке и когда;
    – пользовался ли больной (вибрионоситель) водой поверхностных водоемов на протяжении последних 5 дней (наименование водоема, места, когда, характер водопользования);
    – количество изолированных, находящихся под медицинским наблюдением из числа контактировавших и находившихся в одинаковых условиях по риску инфицирования (по датам начала и окончания наблюдения);
    – результаты лабораторного обследования контактных.

    В очаге холеры осуществляется оперативный эпидемиологический анализ эпидемической обстановки (единичные случаи, эпидемическая вспышка, эпидемия) от момента его возникновения до ликвидации.
    Очаг считается локализованным через 10 дней после госпитализации последнего больного (вибрионосителя) и проведения заключительной дезинфекции. Госпитали, провизорные госпитали для больных холерой (вибрионосителей) и бактериологические лаборатории, в которых проводятся исследования материала от больных, продолжают работу до выписки последнего больного (вибрионосителя). Очаг считается ликвидированным после выписки последнего больного холерой (вибрионосителя) и проведения заключительной дезинфекции в стационаре.

    Оперативный эпидемиологический анализ проводят с целью выяснения возможных путей завоза холеры в населенный пункт, причин и условий, способствующих возникновению местных случаев, установления действующих путей распространения и факторов передачи возбудителя инфекции, а также для обоснования тактики и объема профилактических и санитарно-противоэпидемических мероприятий, направленных на локализацию и ликвидацию очага, оценки их эффективности.

    Результаты эпидемиологического анализа оформляются в виде объяснительной записки с графиками, таблицами, картами, докладываются ежедневно в КЧС и являются основанием для внесения соответствующих корректив в направленность, объем и организацию санитарно-противоэпидемических мероприятий..

    Руководители территориальных организаций здравоохранения на основании результатов оперативного эпидемиологического анализа в очаге холеры разрабатывают на период после ликвидации очага комплекс мероприятий, направленных на устранение причин возможного возникновения эпидемических осложнений и оформляют их совместным приказом. В комплексный план по санитарной охране территории вносят соответствующие коррективы.

    До получения результатов определения степени токсигенности культур холерных вибрионов, выделенных из объектов окружающей среды, проводится комплекс мероприятий, предусмотренных при выделении токсигенных культур холерных вибрионов.

    Обеспечивается активное выявление больных острыми кишечными инфекциями на этапах оказания медицинской помощи.
    Проводится эпидемиологическое обследование с целью выяснения причин контаминирования объектов окружающей среды.
    Проводится однократное бактериологическое обследование на холеру всех больных острыми кишечными инфекциями, находящихся на стационарном лечении и оставленных на дому.
    Исследование на холеру проб из объектов окружающей среды проводится не реже двух раз в неделю до 3-х последовательных отрицательных анализов.
    Усиливается контроль за соблюдением санитарных норм и правил на водопроводных и канализационных сооружениях, в местах массового отдыха, на предприятиях пищевой промышленности, общественного питания и торговли пищевыми продуктами, в детских дошкольных, оздоровительных, лечебно-профилактических учреждениях и т.п.
    Временно запрещается использование для питьевых целей воды непосредственно из водоема, запрещается купание и рыбная ловля на контаминированном участке водоема на срок, определяемый территориальными ЦГЭ, в зависимости от конкретных санитарно-гигиенических условий и эпидемической обстановки.

    Национальный центр экспертизы

    По КЗО Врач санэпид службы Сагиндыкова Н.

    Адрес: г. Нур-Султан, улица Ы. Дукенулы, 12, 2 этаж, здание Городской станции скорой медицинской помощи Телефон: +7 (7172) 72 93 71, +7(701) 305-10-35 ecc.ucoz@gmail.com

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: